TRANSGÉNICOS EN LA DM / VENTAJAS Y DESVENTAJAS

Los animales transgénicos más usados para simular Diabetes Mellitus son los RATONES, entre los cuales tenemos:

1. Modelos espontáneos

Modelos análogos

o  La rata Goto-Kakizaki (GK)

o  El ratón obeso de Nueva Zelanda (NZO)

o  El ratón KK

o  Psammomys obesus(rata israelí de la arena)

o  La rata OLETF (Otsuka Long-Evans Tokushima

·      fatty rat)

1.2. Modelos intrínsecos                         2. Modelos inducidos

·         El ratón db/db                                      ·         Inducción hormonal

·         El ratón ob/ob                                      ·         Administración de fármacos

·         El ratón Agouti                                     ·         Manipulación genética

·         La rata Zucker (fa/fa)

VENTAJAS:

1) Creación de nuevos medicamentos para tratar Diabetes Mellitus.

2) Realizar pruebas de tratamientos antes de lanzar los al mercado.

3) Realización de pruebas imposibles de realizar en humanos.

4) Profundizar en la enfermedad y contribuir al desarrollo de tratamientos efectivos.

5) Ensayar la seguridad de productos químicos.

DESVENTAJAS:

1) Pueden existir fallos al intentar la simulación de la enfermedad.

2) La realización de fármacos nuevos no siempre es efectiva, ya que no existe exacta similitud en el organismo del animal transgénico y el humano.

3) Dificultades técnicas en la manipulación.

4) Peligros de aplicación biomédica.

5) Pérdida de razas autóctonas

Días L, Balibrea J. Modelos animales de intolerancia a la glucosa y diabetes tipo 2. SciElo. 2007 Abril; XXII(2). http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0212-16112007000200005 Vite Roman A. Mi piel sana. [Online].; 2013 [cited 2016 Junio 20. Available from: http://www.mipielsana.com/alimentos-transgenicos/.

ADN RECOMBINANTE (EJEMPLOS EN LA NATURALEZA Y EN LA DM)

El ADN recombinante se trata de un tipo de ADN formado por dos moléculas de ADN completamente distintas que pueden intercambiar segmentos y dar lugar a la aparición de nuevas combinaciones genéticas.

En la naturaleza

                             

El DNA se transfiere y se recombina naturalmente como por ejemplo en la reproducción celular de tipo meiotica donde se produce una transferencia y recombinación de material genético y se lo conoce como (Crossing Over).

En la DM

Los diabéticos usaban insulina porcina, pero no era bien tolerada. Hoy en día, han desarrollado bacterias que poseen el gen humano para la insulina que se ha insertado dentro de ellas utilizando técnicas de ADN recombinante. 

Existen dos rutas de producción de insulina humana utilizando microorganismo, bacterias, modificados. Una de ellas consiste en obtener por separado ambas cadenas para posteriormente asociarlas químicamente. La otra se basa en la producción de proinsulina que es procesada hasta insulina humana madura mediante métodos enzimáticos.

REFERENCIAS

Flores B. Instituto de Fisiología Celular de la UNAM. [Online].; 2008 [cited 2016 Junio 16. Available from: http://www.ejournal.unam.mx/cns/no34/CNS03408.pdf.

Mathew W. eHow en Español. [Online].; 2010 [cited 2016 Junio 16. Available from: http://www.ehowenespanol.com/usos-del-adn-recombinante-sobre_113734/.

PRUEBAS MOLECULARES EN LA DM (MICROARRAY)

                                   

Microarrays de ADN han proporcionado a los investigadores médicos con una poderosa herramienta para estudiar los mecanismos de las enfermedades complejas, como DT2.  Su utilidad radica en que:

1. Se analiza el ARN mensajero aislado de una muestra biológica para determinar transcriptoma.

2. Se compara la expresión de todo el genoma en muestras de tejido enfermo frente a tejido sano. Aquellos genes que muestren un nivel de expresión diferente estarán potencialmente implicados en el desarrollo de la enfermedad.

3. Interacciones entre genes para agruparlos en rutas metabólicas o procesos celulares, lo que puede ayudar en la búsqueda de dianas terapéuticas.

4. Identificación de factores de transcripción o ligandos comunes a los diferentes genes cuya transcripción se presenta alterada en el microarray.

5. Dentro de la tecnología de microarrays, el desarrollo más reciente es el de los chips de células. Las aplicaciones más importantes de estos chips son la identificación de marcadores de enfermedades, el análisis toxicológico y la búsqueda de agentes patógenos

REFERENCIAS

Gonzalez JM, Lopez M, Ruiz G. Universidad Auntónoma de Madrid. [Online].; 2006 [cited 2016 Junio 11. Available from: http://www.madrimasd.org/informacionidi/biblioteca/publicacion/doc/vt/vt5_nanomedicina.pdf.

Catalá JRB. Unidad de Investigación en Endocrinología y Diabetes.. [Online].; 2011 [cited 2016 Junio 11. Available from: http://www.avpap.org/documentos/bilbao2006/genetica.htm.

PRUEBAS DE TAMIZAJE Y CONFIMACION DE DIABETES MELLITUS

Entre las pruebas de tamizaje que podemos realizar para DM tenemos: 

-Prueba de glucosa basal: esta se realiza en ayunas y debe ser igual o mayor a 126 mg/dl.

-PTOG  (prueba de tolerancia oral de glucosa): La glucemia en el plasma sanguíneo debe ser igual o mayor a 200 mg/dl dos horas luego de ingerir glucosa.

-Prueba de insulina en la sangre. 

Por otra parte el examen confirmatorio a realizarse seria una prueba de Hemoglobina Glucosilada HbA1C: Sirve para observar los niveles de azúcar luego de 3 meses.

Los niveles normales son de menos del 6 %.Los diabéticos deben aspirar a un HbA1C  de menos del 7% en esta prueba.

                                                

Mendivil Anaya CMA. Universidad Nacional de Colombia. [Online].; 2007 [cited 2016 Junio 04. Available from: http://www.diabetes.unal.edu.co/Guias_DM2.pdf.

International Diabetes Federation. International Diabetes Federation. [Online].; 2010 [cited 2016 Junio 04. Available from: http://www.idf.org/webdata/docs/GGTD%20ES%2001%20Tamizaje%20y%20diagnostico.pdf.

ohnson & Johnson Medical Devices & Diagnostics Group. One Touch. [Online].; 2016 [cited 2016 Junio 04. Available from: http://www.onetouchla.com/pan/vida-diabetes/conoce-diabetes/sobre-diabetes/los-ultimos-estudios-sobre-el-diagn%C3%B3stico-de-la-diabetes.

ALTERACIONES DE LA EPIGENÓMICA EN LA DIABETES MELLITUS

En relación con la resistencia a la insulina se describió una asociación entre la metilación global del ADN y el índice HOMA28. Uno de los genes que puede jugar un papel destacado es PPARGC1A. Así, la metilación del promotor de PPARGC1A aumentó un 50% en los islotes pancreáticos de pacientes diabéticos en comparación con los no diabéticos. Su metilación en hígado se asocia con resistencia periférica a la insulina y con los niveles de insulina en ayunas.
Experimentos han revelado una  relación entre los eventos y  modificaciones en la cromatina. Un ejemplo es la asociación entre los cambios químicos de las colas amino-terminales de la histona H3 y la metiltransferasa Set7 especifica de lisinas. Su expresión parece ser crucial para mejorar la accesibilidad de la cromatina y la transcripción de los genes de las células β.


Milagro F, Martinez A. Epigenética en obesidad y diabetes tipo 2: papel. Revista chilena de endocrinología. 2013 Enero; VI(3).  http://soched.cl/Revista%20Soched/3-2013/4.pdf 

El transporte de la glucosa a través de la membrana celular, se lleva a cabo por dos familias de proteínas de membrana: SGLT y las GLUT.

Un grupo de invfestigadores, ha puesto de manifiesto la complejidad de estos mecanismos que regulan la homeostásis de la glucosa. Los estudios sobre la deficiencia del tejido adiposo y el músculo para transportar a la glucosa observado en los pacientes prediabéticos y diabéticos. En estos se encontró que en los adipocitos el defecto es explicado por una disminución de la cantidad del ARN mensajero del transportador de glucosa GLUT4 y, por ende, de la síntesis del transportador, sin embargo, la deficiencia del músculo para transportar a la glucosa no parece radicar en la disminución de GLUT4, lo que sugiere la existencia de diferentes mecanismos tejido-específicos reguladores de la actividad del transportador.

Hernandez Yero A. Información Médica. [Online].; 2012 [cited 2016 Mayo 20. Available from: http://articulos.sld.cu/diabetes/2012/08/28/los-cientificos-identifican-nuevas-regiones-geneticas-relacionadas-con-la-diabetes-tipo-2/.

                        

                  

Existe una importante interacción entre estos factores de transcripción hepatonucleares que forman una cadena reguladora que mantiene la función de la célula beta y, por tanto, la normalidad de la homeostasis de la glucosa. Sus alteraciones causan una disfunción progresiva de dicha célula provocando insulinopenia Los sujetos con mutaciones en los factores de transcripción nacen normoglucémicos; la hiperglucemia aparece posteriormente y es progresiva, llegando a diabetes franca en la adolescencia o en la vida adulta.  Hasta ahora se han descrito 4 mutaciones en los factores de transcripción como cusa de diabetes tipo MODY 1,3,5,6 y 7

1. King MW. The medical biochemistry. [Online].; 2016 [cited 2016 Mayo 06. Available from: http://themedicalbiochemistrypage.org/es/diabetes-sp.php#type1genetics.

2. Ampundia R. Avances en Diabetología. Sociedad Española de Diabetes. 2007 Septiembre; XXIII(5). http://www.sediabetes.org/gestor/upload/revistaAvances/23-5.pdf#page=15