En relación con la resistencia a la insulina se describió una asociación entre la metilación global del ADN y el índice HOMA28. Uno de los genes que puede jugar un papel destacado es PPARGC1A. Así, la metilación del promotor de PPARGC1A aumentó un 50% en los islotes pancreáticos de pacientes diabéticos en comparación con los no diabéticos. Su metilación en hígado se asocia con resistencia periférica a la insulina y con los niveles de insulina en ayunas. Experimentos han revelado una relación entre los eventos y modificaciones en la cromatina. Un ejemplo es la asociación entre los cambios químicos de las colas amino-terminales de la histona H3 y la metiltransferasa Set7 especifica de lisinas. Su expresión parece ser crucial para mejorar la accesibilidad de la cromatina y la transcripción de los genes de las células β. Milagro F, Martinez A. Epigenética en obesidad y diabetes
tipo 2: papel. Revista chilena de endocrinología. 2013 Enero; VI(3). http://soched.cl/Revista%20Soched/3-2013/4.pdf
viernes, 20 de mayo de 2016
El transporte de la glucosa a través
de la membrana celular, se lleva a cabo por dos familias de proteínas de
membrana: SGLT y las GLUT.
Un grupo de
invfestigadores, ha puesto de manifiesto la complejidad de estos mecanismos que
regulan la homeostásis de la glucosa. Los estudios sobre la deficiencia del
tejido adiposo y el músculo para transportar a la glucosa observado en los
pacientes prediabéticos y diabéticos. En estos se encontró que en los
adipocitos el defecto es explicado por una disminución de la cantidad del ARN
mensajero del transportador de glucosa GLUT4 y, por ende, de la síntesis del
transportador, sin embargo, la deficiencia del músculo para transportar a la glucosa
no parece radicar en la disminución de GLUT4, lo que sugiere la existencia de
diferentes mecanismos tejido-específicos reguladores de la actividad del
transportador.
Existe una importante interacción entre estos factores de transcripción
hepatonucleares que forman una cadena reguladora que mantiene la función de la
célula beta y, por tanto, la normalidad de la homeostasis de la glucosa. Sus
alteraciones causan una disfunción progresiva de dicha célula
provocando insulinopenia Los sujetos con mutaciones en los factores de
transcripción nacen normoglucémicos; la hiperglucemia aparece posteriormente y
es progresiva, llegando a diabetes franca en la adolescencia o en la vida
adulta. Hasta ahora se han descrito 4 mutaciones en los factores de
transcripción como cusa de diabetes tipo MODY 1,3,5,6 y 7
Nos basaremos en los genes PGC-1α y NRF1. PGC-1α es un maestro co-activador de la. NRF1 es un factor de transcripción que regula la expresión del factor de transcripción mitocondrial A es un factor de transcripción nuclear esencial para la replicación, el mantenimiento y la transcripción del ADN mitocondrial. La evidencia ha demostrado que los niveles tanto de PGC-1α y NRF1 expresión menor en los pacientes diabéticos, así como en sujetos no diabéticos de las familias con diabetes tipo 2. La expresión de NRF1 es el más alto en el músculo esquelético y así mismo, el tejido que representa el mayor porcentaje de utilización de glucosa en el cuerpo y, por lo tanto, es el tejido que es más responsable de la hiperglucemia como resultado de la señalización deteriorada de la insulina.
La Diabetes Mellitus es una enfermedad caracterizada por
elevaciones crónicas de glucosa a en la sangre,, cuyos valores normales son entre 70 y 100 mg/dl. Esta elevación se
debe a la falta total de producción de insulina por el páncreas o la falta de
acción insulínica en los tejidos”. Tenemos 4 tipos de Diabetes: Tipo 1, tipo 2,
gestacional y también transtorno de intolerancia a la glucosa. Definiremos los
2 primero: -La diabetes tipo 1(Juvenil
o diabetes insulinodependiente): En esta forma de diabetes, las células beta
del páncreas ya no producen insulina porque el sistema inmunitario del cuerpo
las ha atacado y destruido. -La diabetes tipo 2
(En edad adulta o diabetes no insulinodependiente): Es la más frecuente. Comienza generalmente con la resistencia a la insulina, que
es una afección que hace que las células de grasa, musculares y del hígado no
utilicen la insulina adecuadamente. Al principio, el páncreas le hace frente al
aumento de la demanda produciendo más insulina y luego pierde la capacidad de secretar suficiente insulina como respuesta a las
comidas.
El
sobrepeso y la inactividad aumentan las probabilidades de que se presente la
diabetes tipo 2. Lo que corresponde mucho con el estilo de vida de un
estudiante universitario y le pone en un índice de alto de riesgo.
Experimentos han revelado una relación entre los eventos y modificaciones en la cromatina. Un ejemplo es la asociación entre los cambios químicos de las colas amino-terminales de la histona H3 y la metiltransferasa Set7 especifica de lisinas. Su expresión parece ser crucial para mejorar la accesibilidad de la cromatina y la transcripción de los genes de las células β.
